Терминальные мутации редко встречаются при спорадическом РМЖ, хотя снижение экспрессии BRCA I имеет место. Различный молекулярный патогенез между BRCA-ассоциированными и ненаследственными опухолями молочной железы предполагает, что эти опухоли могут кардинальным образом отличаться по фенотипическим и прогностическим признакам. Многими группами исследователей отмечена фенотипическая гетерогенность РМЖ, обусловленная терминальными мутациями генов BRCA I или BRCA 2. Показано, что отсутствие пораженных регионарных лимфатических узлов не снижает смертности у носителей мутаций этих генов.

Опухоли, обусловленные терминальными мутациями гена BRCA I, имеют более высокую степень злокачественности, большую частоту медуллярного рака, отсутствие рецепторов эстрогенов и прогестерона. Оценки выживаемости спорны из-за различных методологических подходов. Результаты работы, проводимой в РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, показали, что общая выживаемость больных, страдающих РМЖ, ассоциированного с мутациями гена BRCA 2, статистически достоверно лучше значений выживаемости больных спорадическим РМЖ - 87,4 % и 71,0 % соответственно (р < 0,05) |61.

При планировании лечения носителей мутаций BRCA 1 или BRCA 2 больным РМЖ следует учитывать, что оставление ткани молочной железы приводит к развитию в ней новых опухолей. Так, Haffty B.G. и соавт. приводят отдаленные результаты органосохраняюшего лечения таких больных: операции были выполнены при среднем возрасте 42 года. Средняя длительность прослеженности — 12 лет. Частота вторых РМЖ составила: ипсилатеральных — 49 %, контралатеральных — 42 %. Эти результаты радикально отличаются от результатов таких операций в общей популяции: обычная частота местных рецидивов — 1 — 1,5% в год.