В настоящее время важным представляется вопрос не только об увеличении продол жительности жизни, но и особое значение приобретает проблема улучшения качества жизни в период пре-, пери- и постменопаузы. В эти периоды жизни появляется ряд возрастных патологических состояний: нейровегетативные, урогенитальные, заболевания сердечнососудистой системы, остеопороз. В патогенезе этих нарушений важная роль принадлежит дефициту половых стероидов, для восполнения дефицита которых и назначается заместительная гормональная терапия (ЗГТ).

Большинство препаратов, применяющихся для ЗГТ, кроме эстрогенов содержат прогестины. Делается это с целью предупреждения пролиферативного воздействия эстрогенов на гормонозависимые органы, в том числе и на молочные железы. Известно, что в пре- и постменопаузе гормональная функция яичников не прекращается сразу, а изменяется. Яичники синтезируют тестостерон и андростендион, являющиеся предшественниками экстрагонадных эстрогенов и обладающих анаболическим эффектом, т.е. могут быть причиной временного повышения эстрогенов. В литературе постоянно дискутируется вопрос о возможности увеличения риска возникновения рака молочной железы при проведении ЗГТ, особенно при использовании чистых эстрогенов. В настоящее время в европейских странах необоснованная боязнь увеличения частоты эстрогензависимого рака является основной причиной отказа (70%) от ЗГТ.

Тревога по поводу связи между проведением ЗГТ и развитием эстрогензависимого рака молочной железы порождает негативное отношение к применению этого вида лечения у женщин в постменопаузе. К сожалению, в России этот негативизм исходит прежде всего от врачей.
Мысль о раке молочной железы тревожит многих женщин, получающих ЗГТ или решающих, начинать ли лечение. В связи с этим надо рекомендовать ежегодную маммографию. Особая настороженность должна быть у женшин, имеющих родственниц 1-й и 2-й степеней родства с РМЖ, а также у пациенток, имеющих узлы молочной железы либо фиброзно-кистозную мастопатию. Женщины должны быть информированы о положительных сторонах долгосрочной ЗГТ (касающихся некоторых урогенитальных заболеваний, остеопороза и болезни Альцгеймера) пациенток, безусловно, превосходящих риск РМЖ.

В настоящее время обсуждается вопрос о воздействии экзогенных прогестагенов на молочную железу. Это связано с тем, что в экспериментальных работах и некоторых клинических наблюдениях выявлен несколько больший риск развития РМЖ при применении комбинированных препаратов (включающих прогестагены) в качестве ЗГТ в сравнении с моноэстрогенами. Важно подчеркнуть, что гестагены, производные 19-нортестостерона, стимулируют пролиферацию клеток молочной железы именно за счет их эстрогенного действия. Однако при этом имеются данные о том, что экзогенный прогестерон, как и синтетические прогестагены селективного типа, может влиять на пролиферацию эпителия молочных желез подобно воздействию на эндометрий, а именно: оказывать антиэстрогенный эффект за счет воздействия на эстрадиолконвертирующие энзимы. Другие же авторы указывают на снижение риска развития РМЖ при использовании комбинированных препаратов.

Проблема связи ЗГТ после менопаузы с риском РМЖ в последние 30 лет послужила темой нескольких десятков эпидемиологических исследований. Однозначного ответа до сих пор не получено, что и неудивительно с учетом мультифакториальной природы РМЖ и многочисленных модификаций ЗГТ (самих препаратов, доз, схем, длительности лечения), предложенных за эти годы. По обобщенным данным ряда опубликованных исследований, краткосрочная или долгосрочная эстро-генная заместительная терапия без добавления прогестагена существенно повышает риск РМЖ (на 30%). Однако при добавлении прогестагена этого не наблюдается. Еще один факт: летальность при РМЖ на фоне ЗГТ не повышается, что может объясняться либо более ранней диагностикой, либо преобладанием менее злокачественных, поддающихся лечению, отграниченных опухолей, либо сочетанием обоих факторов.

В 1997 г. были опубликованы коллективно пересмотренные результаты 51-го эпидемиологического исследования и данные о 161 116 женщинах. Главный вывод: риск обнаружения РМЖ повышен при долгосрочной ЗГТ, по прекращении лечения риск возвращается к исходному. Степень повышения абсолютного риска в связи с ЗГТ относительно невелика. Суммарная частота РМЖ в возрасте 50—70 лет у женщин, не получавших ЗГТ, составила 45 на 1000, у лечившихся в течение 5 лет - 47:1 ООО, 10 лет - 51:1000, 20 лет - 57:1000. Все же и эти данные неоднозначны. Надо учитывать, что в анализ вошли работы прошлых лет, когда большинство женщин получали эстрогенную монотерапию (без прогестагена), лишь 12% лечились по современным комбинированным схемам (эстроген + прогестаген). Экстраполировать эти данные на современную ЗГТ не вполне правомерно.

В 2000 г. опубликованы данные трех новых исследований Schainer и соавт., которые обнаружили некоторое повышение риска опухолевых прцессов у недавно начавших ЗГТ и у лечившихся кратковременно, но расчетные показатели относительного риска невелики (близки к 1,0). По мнению Speroft (2000), эти данные дискутабельны, нельзя исключить влияния использования методологических подходов. Ross и соавт. обнаружили, что риск при ЗГТ с циклическим приемом прогестина несколько выше, чем при непрерывной схеме, но это различие статистически незначимо.

Поданным Magnusson и соавт., если в качестве прогестинов в ЗГТ используются производные тестостерона, риск выше, чем при использовании производных прогестерона. Сейчас проводятся эпидемиологические исследования влияния на риск РМЖ новых вариантов ЗГТ (в частности, на основе 17р-эстрадиола). Пока, очевидно, и с научной, и с этической точек зрения следует придерживаться положений, сформулированных рабочей группой Фонда изучения положительного и отрицательного действия ЗГТ. Такой подход подтвержден на согласительной конференции по ЗГТ в 1999 г.
Кратковременная (до 5 лет) ЗГТ — монотерапия эстрогенами или. комбинированная терапия эстрогеном в сочетании с неандрогенным прогестагеном — не повышает риска РМЖ у здоровых женщин. Долгосрочная ЗГТ (в течение 10—15 лет) может быть сопряжена с повышенным риском, но эпидемиологические методы недостаточно точны, чтобы судить о случайности или неслучайности этой связи.

Исследования М.С.Габуния показали, что проводимая ЗГТ у большинства пациенток не оказывает отрицательного влияния на состояние неизмененных молочных желез и не вызывает отрицательной динамики при диффузных формах фиброзно-кистозной болезни у женщин с естественной менопаузой.
Следует отметить, что у части пациенток, начинающих курс ЗГТ, появляются жалобы на боли в молочных железах, вынуждающие женщин иногда отказываться от продолжения гормональной терапии. Интересный подход к преодолению этой ситуации был найден через назначение в начальном периоде ЗГТ параллельно с гормональными средствами растительного препарата Мастодинон.

Более настороженно следует подходить в ситуации хирургической менопаузы и при гиперпластических процессах в молочной железе. Подбор гормональных препаратов для проведения ЗГТ таким женщинам должен проводиться при тщательном сопоставлении ожидаемой пользы от лечения и степени ожидаемого риска осложнений со стороны молочных желез. В подобных ситуациях предпочтение следует отдавать препаратам Фемостон 2/10, 1/10, 1/5. Указанные препараты в качестве ге-стагенного компонента содержат дидрогестерон (Дюфастон) — ретропрогестерон, который не обладает андрогенной, эстро-генной или кортикоидной активностью. Три формы препарата Фемостон позволяют индивидуально подобрать режим ЗГТ в зависимости от фазы климактерия. Так, в перименопаузе рекомендуется начинать ЗГТ с низкодозированного циклического препарата Фемостон 1/10, при необходимости увеличения дозы эстрогенов (тяжелый климактерический синдром), через 3 мес, возможен переход на препарат со стандартной дозой эстрогенного компонента — Фемостон 2/10. В постменопаузе используется низкодозированный монофазный режим - Фемостон 1/5.